[Analiza medicamentelor] Iată câteva lucruri pe care trebuie să le știți despre testarea stabilității medicamentelor.

^{Stabilitatea se referă la capacitatea unui medicament de a menține proprietățile fizice, chimice, biologice și microbiologice. Scopul testului de stabilitate este de a investiga regula de modificare a medicamentelor în vrac sau a preparatului de droguri în timp sub influența temperaturii, umidității și luminii, de a oferi o bază științifică pentru producerea, ambalarea, depozitarea și condițiile de transport ale medicamentelor și de a stabili perioada de valabilitate a medicamentelor prin test.}

^{01 Testul factorului de influență}

^{În general, incluzând test de temperatură ridicată, umiditate ridicată, iradiere cu lumină puternică, în general, puneți materialele de testare API într-un recipient deschis adecvat (cum ar fi sticla de cântărire sau vasul Petri), răspândit într-un strat subțire Mai puțin sau egal cu 5 mm grosime, răspândit API liber într-un strat subțire cu o grosime mai mică sau egală cu 10 mm pentru test. Pentru produsele de preparare solide orale, cea mai mică unitate de preparare este în general utilizată pentru a îndepărta ambalajul interior și pentru a se dispersa într-un singur strat în condiții adecvate. Dacă rezultatele testului nu sunt clare, trebuie testate încă două loturi de probe.}

^{1.1 Test de temperatură ridicată}

^{Probele au fost deschise și plasate într-un recipient curat adecvat la 60 de grade timp de 10 zile. Au fost prelevate probe în a 5-a și a 10-a zi pentru a detecta indici relevanți. Dacă produsul de testat se modifică semnificativ, testul se efectuează la 40 de grade cu aceeași metodă. Dacă nu există o schimbare semnificativă la 60 de grade, testul de 40 de grade nu este necesar.}

^{1.2 Test de umiditate ridicată}

^{Probele au fost plasate într-un recipient umed etanș la 25 de grade timp de 10 zile la 75% ±5% și, respectiv, 90% ±5% umiditate relativă, și eșantionate în a 5-a și a 10-a zi. Elementele de testare ar trebui să includă absorbția umidității și creșterea în greutate. Preparatele lichide nu sunt supuse acestui test. Condițiile higroscopice pot fi realizate prin utilizarea unei camere de temperatură și umiditate constante sau prin plasarea unei soluții saturate de sare sub un recipient închis. În funcție de diferitele cerințe de umiditate, alegeți o soluție saturată de clorură de sodiu (15,5-60 grade, umiditate relativă 75 la sută ±1 la sută) sau o soluție saturată de azotat de potasiu (25 de grade, RH92,5 la sută).}

^{1.3 Test de lumină}

^{Probele de testat au fost deschise într-o cutie luminoasă sau alt recipient luminos adecvat și plasate timp de 10 zile în condiția de 4500Lx±500Lx (iluminarea totală este de 1,2 milioane Lxh). Au fost prelevate probe pentru detectare în a 5-a și a 10-a zi, iar lumina ultravioletă ar trebui utilizată atunci când sunt disponibile condițiile.}

^{02 Experiment de accelerare}

^{Testul accelerat este utilizat în principal pentru a evalua influența condițiilor de depozitare pe termen scurt asupra calității API, care își propune să exploreze stabilitatea medicamentelor prin accelerarea modificărilor chimice și fizice ale medicamentelor și să furnizeze datele necesare pentru proiectarea preparării, ambalarea, transport si depozitare. Trei loturi de produse de testat trebuie să fie plasate în recipiente de ambalare identice sau similare ale produselor fabricate comercial la o temperatură de 40 grade ± 2 grade și o umiditate relativă de 75 la sută ± 5 la sută timp de 6 luni. Echipamentul ar trebui să poată controla temperatura ± 2 grade, umiditatea relativă ± 5 grade și poate monitoriza temperatura și umiditatea reală. Probele au fost prelevate la sfârșitul primei, a doua, a treia și a șasea luni a perioadei de testare, iar elementele cheie au fost investigate în funcție de stabilitate. În condițiile de mai sus, dacă produsul testat nu îndeplinește standardele de calitate stabilite în decurs de 6 luni, testul accelerat trebuie efectuat în condiții intermediare, și anume, temperatură 30±2 grade, umiditate relativă 65±5% (soluție saturată de Na2CrO4, 30 de grade, umiditate relativă 64,8 la sută), timpul este încă de 6 luni. Pentru testarea accelerată, se recomandă adoptarea unui incubator termostatic electric rezistent la apă (20 ~ 60 de grade). Un cuptor de uscare cu o anumită soluție de sare saturată cu umiditate relativă este plasat în cutie, iar echipamentul ar trebui să poată controla temperatura necesară, iar temperatura fiecărei părți a echipamentului ar trebui să fie uniformă și adecvată pentru utilizare pe termen lung. De asemenea, se poate folosi termostatul cu umiditate constantă sau alt echipament adecvat. Se așteaptă ca medicamentele sensibile la temperatură să fie păstrate numai în frigidere (4-8 grade ), iar testele accelerate ale acestor medicamente pot fi efectuate la 25±2 grade și 60±10% umiditate relativă timp de 6 luni.}

^{03 Experiment pe termen lung}

^{Testele pe termen lung sunt efectuate în imediata apropiere a condițiilor reale de depozitare a medicamentului, iar scopul lor este de a oferi o bază pentru determinarea datei de expirare a medicamentului. Trei loturi de produse testate au fost plasate în recipiente de ambalare identice sau similare de produse comerciale la o temperatură de 25 grade ±2 grade și o umiditate relativă de 60 la sută ±10 la sută timp de 12 luni , sau la o temperatură de 30 de grade ± 2 grade și o umiditate relativă de 65 la sută ± 5 la sută timp de 12 luni, având în vedere diferențele climatice dintre nordul și sudul Chinei. Rămâne la latitudinea cercetătorilor să decidă care dintre cele două condiții să aleagă. Probele au fost prelevate la fiecare 3 luni, iar probele au fost prelevate la 0, 3, 6, 9 și, respectiv, 12 luni. După 12 luni, au fost necesare investigații suplimentare și au fost prelevate probe pentru testare la 18, 24 și 36 de luni. Rezultatele au fost comparate cu 0 luni pentru a determina data de expirare a medicamentului. Datorită dispersării datelor experimentale, analiza statistică ar trebui în general efectuată conform limitei de încredere de 95 la sută pentru a obține o perioadă de valabilitate rezonabilă. Dacă diferența dintre cele trei loturi de rezultate ale analizei statistice este mică, se ia ca perioadă de valabilitate valoarea medie; dacă diferența este mare, cea mai scurtă este considerată perioadă de valabilitate. Dacă datele au arătat că modificările rezultatelor testelor au fost mici, ceea ce indică faptul că medicamentul a fost foarte stabil, nu a fost făcută nicio analiză statistică. Pentru medicamentele care sunt deosebit de sensibile la temperatură, testul pe termen lung poate fi plasat la o temperatură de 6 grade ± 2 grade timp de 12 luni și testat în conformitate cu cerințele de timp de mai sus. După 12 luni, mai este necesară continuarea cercetării conform prevederilor și formularea perioadei de valabilitate în condiția păstrării la temperatură scăzută. O temperatură de 25±2 grade și o umiditate relativă de 60±10 la sută pentru teste pe termen lung sau o temperatură de 30±2 grade și o umiditate relativă de 65±5 la sută sunt determinate în funcție de zona climatică internațională.}